Pavardė „Mezginas“ yra lietuviška, greičiausiai kilusi iš asmenvardžio „Mezgis“ (nuo veiksmažodžio „megzti“). Tai galėjo būti megzėjo arba megztų gaminį prekiaujančio žmogaus pravardė, vėliau perėjusi į pavardę.
Žymiausias jos nešiotojas – Valdas Mezginas (g. 1953 m.), Lietuvos politikas, buvęs LR socialinės apsaugos ir darbo ministras, Seimo narys.
Trumpai: pavardė sietina su amatu (mezgimas), o žinomiausias asmuo – politikas Valdas Mezginas.